早在1904年，《The Lancet》就報(bào)道一位患有慢性白血病的婦女在一次流感病毒感染后，出現(xiàn)了病變的白細(xì)胞數(shù)減少、病情意外好轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。意大利醫(yī)生DEPACE于1912年發(fā)現(xiàn)子宮頸癌患者接種減毒狂犬病疫苗后腫瘤自發(fā)地消退、縮小，揭開(kāi)了病毒治療腫瘤的歷史[1]在發(fā)現(xiàn)病毒可能對(duì)腫瘤有抑制作用之后，人們開(kāi)始利用變異后的天然弱毒病毒株對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行治療研究。20世紀(jì)50年代，人們主要利用西尼羅河病毒和腺病毒進(jìn)行溶瘤治療，至20世紀(jì)70年代，有報(bào)道利用水痘病毒進(jìn)行感染可改善急性淋巴性白血病，另外還發(fā)現(xiàn)使用麻疹病毒可治療白血病、Burkitt淋巴瘤和Hodgkin淋巴瘤等。由于野生型和弱毒株病毒的致病性很難人為控制，所以無(wú)法將這些病毒應(yīng)用于癌癥的臨床治療。
隨著病毒學(xué)和遺傳學(xué)的發(fā)展，各種病毒基因的功能和作用機(jī)制日益清楚，并且隨著基因工程等技術(shù)的進(jìn)步，人們已經(jīng)能夠?qū)Σ《净蜻M(jìn)行各種定向操作和改造，從而定向地改變和控制病毒的行為和功能。
至少有九個(gè)不同病毒科的溶瘤病毒實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行或已經(jīng)完成，目前有多個(gè)病毒科的病毒都用于構(gòu)建溶瘤病毒株，已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的DNA病毒主要有：腺病毒科（腺病毒）、皰疹病毒科 （單純皰疹病毒）、痘病毒科 （痘苗病毒）、微小病毒科（細(xì)小病毒）；RNA病毒主要有：小RNA病毒科、副粘病毒科（麻疹病毒）、呼腸孤病毒科、逆轉(zhuǎn)錄病毒科、彈狀病毒科。并不斷有新的新溶瘤病毒進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，近期發(fā)現(xiàn)的小RNA病毒塞內(nèi)加谷病毒（Seneca valley virus)是可用病毒范圍加大的例證，已發(fā)現(xiàn)塞內(nèi)加谷病毒優(yōu)先感染神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，如小細(xì)胞肺癌。事實(shí)上，塞內(nèi)加谷病毒特異性地在病人的小細(xì)胞肺癌內(nèi)爆發(fā)性復(fù)制，導(dǎo)致該病毒的溶瘤治療已進(jìn)入Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)。
為達(dá)到最佳治療效果，以溶瘤病毒單藥治療或溶瘤病毒結(jié)合傳統(tǒng)的化療、放療和手術(shù)治療的多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行。通常在手術(shù)切除腫瘤后，以溶瘤病毒去除殘余腫瘤細(xì)胞或微轉(zhuǎn)移的腫瘤，或以溶瘤病毒結(jié)合化學(xué)藥物進(jìn)行節(jié)奏性治療或放射治療的方法都有較好的效果。以溶瘤病毒單藥治療的talimogene laherparepvec (原名OncoVEX)，是美國(guó)安進(jìn)公司的產(chǎn)品，Ⅳ期臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)完成，該產(chǎn)品已于2015年11月在美國(guó)上市。talimogene laherparepvec是經(jīng)基因工程構(gòu)建，表達(dá)GM-CSF的溶瘤HSV。黑色素瘤轉(zhuǎn)移的病人直接瘤內(nèi)注射talimogene laherparepvec ，受試的50個(gè)病人中有8個(gè)病人經(jīng)注射和未注射腫瘤都完全消退。
參考文獻(xiàn)
1. DEPACE
N G. Sulla scomparsa di an enorme canerovegetante del callo dell’utero
senza cura chirurgica[J]. Ginecologia，1912, 9: 82-88．
