溶瘤病毒并不是特定的一種病毒,而是指一類傾向于感染腫瘤細胞,同時在腫瘤細胞里面能夠大量增殖,最終讓腫瘤細胞裂解、破碎、死亡的病毒,其釋放出的子代病毒顆粒再進一步感染周圍的腫瘤細胞。利用這種病毒進行的腫瘤治療稱為溶瘤病毒治療。溶瘤病毒治療是應用病毒選擇性感染和損傷腫瘤組織而對正常組織沒有損傷。顯然,用于腫瘤治療的溶瘤病毒的基本條件是必須具備有效性和安全性,既能有效殺傷腫瘤細胞也要確保病人和環境的安全。
隨著病毒學和遺傳學的發展,各種病毒基因的功能和作用機制日益清楚,并且隨著基因工程等技術的進步,人們已經能夠對病毒基因進行各種定向操作和改造,從而定向地改變和控制病毒的行為和功能。
通過研究病毒與細胞之間的關系,人們發現溶瘤病毒抗腫瘤的機制表現為[1]:
1. 特異性的溶瘤病毒能非常特異性的結合腫瘤表面的特異性的受體(正常細胞癌變后才高表達出的受體)。
2. 由于機體正常細胞有完善的干擾素合成系統,即使溶瘤病毒進入了正常細胞,也因受到干擾素的影響而不能夠復制。干擾素也能干擾正常細胞被溶瘤病毒感染。這也是溶瘤病毒安全性的重要保障。
3. 因為病毒在細胞內的復制而直接溶解細胞。病毒在腫瘤細胞內直接復制殺傷腫瘤細胞,釋放出的子代病毒繼續感染臨近病毒直至病毒被機體清除或臨近缺少易感細胞。
4. 病毒蛋白的直接細胞毒作用。一些溶瘤病毒可以合成對腫瘤細胞有細胞毒作用的毒性蛋白。
5. 誘導特異性和非特異性的抗腫瘤免疫。溶瘤病毒能激發特異性和非特異性抗腫瘤免疫。腫瘤細胞因其MHC抗原和細胞因子等刺激信號的低表達而免疫原性較低。病毒的復制能促進NK細胞產生TNF。病毒肽和MHCI類抗原聯合遞呈能被CTLs識別,然后這些CTL獲得特異性殺傷腫瘤的能力。特異性的抗腫瘤免疫可以引起長期的抗腫瘤效應的激發。
6. 增強化療和放療的作用。
7. 作為基因治療的載體。溶瘤病毒可以作為載體攜帶腫瘤抑制基因、促凋亡基因、 抗血管生成基因、自殺基因、免疫調節基因。

參考文獻
1. Nanhai G. Chen, Aladar A.Szalay. Oncolytic Virotherapy of Cancer. Cancer Growth and Progression. Volume 13, 2011, pp 295-316.